MARC

 008250224s2024        us  ||||||||||||||c||eng  d
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■020    ▼a9798383567654
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31301703
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aHoman,  Rick  A.
■24510▼aChemical  Proteomic  Mapping  of  Heme-Protein  Interactions  Utilizing  Photoaffinity  Probes.
■260    ▼a[S.l.]▼bThe  Scripps  Research  Institute.  ▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a271  p.
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-01,  Section:  B.
■500    ▼aIncludes  supplementary  digital  materials.
■500    ▼aAdvisor:  Parker,  Christopher  G.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  Scripps  Research  Institute,  2024.
■520    ▼aHeme  is  a  ubiquitously  expressed  small  molecule  modulator  of  protein  function  that  participates  in  enzymatic  reactions  as  a  prosthetic  group  and  acts  as  a  signaling  molecule  to  coordinate  several  facets  of  metabolism.  Upon  cellular  damage,  unbound  "free"  heme  is  released  from  cells  and  the  heme  binding  proteins  they  contain,  leading  to  oxidative  damage  of  cellular  components  and  activating  inflammatory  signals,  serving  as  a  damage-associated  molecular  pattern.  In  this  context,  free  heme  plays  a  pivotal  role  in  pathological  mechanisms  of  sterile  and  pathogenic  hemolytic  conditions,  such  as  malaria,  hemolytic  anemias,  and  injury  causing  hemorrhage.  Heme  has  been  speculated  to  stimulate  immune  cells  such  as  leukocytes  through  activation  of  precise  signaling  pathways  via  direct  binding  to  innate  immune  receptors.  However,  the  mechanisms  by  which  heme  causes  the  activation  of  pro-inflammatory  responses  is  not  fully  understood.  This  is  due  to  a  lack  of  available  tools  to  study  transient  heme-protein  interactions  in  native  systems.  Here,  we  describe  a  strategy  which  utilizes  a  heme-based  photoaffinity  probe  integrated  with  chemical  proteomic  methods  to  map  heme-protein  interactions  across  the  proteome.  We  aim  to  elucidate  specific  proteins  and  biochemical  pathways  involved  in  the  regulation  of  heme-dependent  signaling  functions  in  immune  cells  and  ascertain  the  functional  consequences  and  roles  of  identified  immunomodulatory  proteins  in  heme-induced  signaling;  we  highlight  examples  such  as  CD36,  a  heme  binding  protein  identified  herein  and  annotated  multifunctional  scavenger  receptor  involved  in  pattern  recognition  and  activation  of  immune  cells  and  IRAK1,  a  pro-inflammatory  signaling  kinase  which  serves  as  a  critical  signaling  node  in  toll-like  receptor-mediated  pattern  recognition  and  inflammation.
■590    ▼aSchool  code:  1179.
■650  4▼aBiochemistry.
■650  4▼aCellular  biology.
■650  4▼aImmunology.
■653    ▼aEnzymatic  reactions
■653    ▼aPathogenic  hemolytic  conditions
■653    ▼aImmune  cells
■653    ▼aHemolytic  anemias
■653    ▼aBiochemical  pathways
■690    ▼a0487
■690    ▼a0379
■690    ▼a0982
■71020▼aThe  Scripps  Research  Institute▼bChemical  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-01B.
■790    ▼a1179
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17162143▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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