MARC

 008250224s2024        us  ||||||||||||||c||eng  d
■001000017161451
■00520250211151358
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798382816029
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31243977
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aChacon,  Brandon.▼0(orcid)0000-0002-4776-5946
■24510▼aCell  Cycle  Arrest  of  the  Midface  Epithelium  Promotes  Face  Morphogenesis  in  Mice  and  Humans  and  Is  Disrupted  in  Craniofacial  Disorder  Models.
■260    ▼a[S.l.]▼bUniversity  of  California,  San  Francisco.  ▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a160  p.
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-12,  Section:  B.
■500    ▼aIncludes  supplementary  digital  materials.
■500    ▼aAdvisor:  Lim,  Daniel.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  California,  San  Francisco,  2024.
■520    ▼aTo  orchestrate  the  complex  events  of  craniofacial  morphogenesis  requires  a  concerted  effort  between  gene  expression  and  tissue  specific  events.  In  the  embryonic  midface,  facial  prominences  must  execute  a  coordinated  fusion  between  maxillary,  medial  and  lateral  nasal  prominences  at  the  lambdoidal  junction,  requiring  breakdown  and  removal  of  epithelium  to  permit  coalescence  of  underlying  mesenchyme.  When  this  process  is  disrupted  by  genetic  mutations,  cleft  lip,  the  most  common  craniofacial  birth  defect  in  humans,  is  created.  Key  to  understanding  cleft  lip  pathogenesis  is  the  reliance  on  mouse  models.  Models  of  cleft  lip  and  studies  of  the  role  of  epithelium  are  rare  in  comparison  to  cleft  palate  and  research  on  underlying  mesenchyme.  The  epithelium  possesses  discrete  roles  that  facilitate  fusion  at  the  lambdoidal  junction,  including  apoptosis  and  epithelial  to  mesenchymal  transitions.  To  better  understand  its  heterogeneity,  we  sought  to  enrich  for  the  midface  epithelium  and  isolate  it  from  mesenchyme  to  gain  fuller  resolution  of  the  lambdoidal  junction  transcriptome.  This  dissertation  contains  the  product  of  that  endeavor  to  focus  on  the  role  of  the  epithelium  alone  both  in  normal  conditions  and  in  cleft  lip  pathogenesis.  In  doing  so,  an  atlas  of  lambdoidal  junction  epithelium  at  timepoints  before,  during  and  after  fusion  of  the  midface  was  created  and  validated.  Through  these  methods,  a  deep  analysis  of  each  cluster  resulted  in  the  localization  of  a  cluster  undergoing  cell  cycle  arrest  and  located  at  the  fusion  site  of  each  prominence.  A  series  of  experiments  were  conducted  which  demonstrated  that  cell  cycle  arrest  is  characteristic  of  this  population  that  is  altered  in  cleft  lip  models.  Additional  research  yielded  ties  to  normal  midface  morphogenesis  as  well  as  novel  orofacial  cleft  risk  candidates,  including  Zfhx3  a  gene  with  ties  to  cell  cycle  arrest.  This  thesis  also  expands  upon  the  phenotypic  characterization  of  a  novel  mouse  cross  which  conditionally  removes  Bmpr1a  from  the  ectoderm  of  the  embryo,  creating  a  model  of  cleft  lip  and  palate.  This  work  collectively  produces  knowledge  of  the  midface  epithelium  at  a  scale  of  resolution  not  seen  before  as  well  as  describes  in  detail  how  cell  cycle  arrest  is  a  characteristic  of  primary  palate  fusion. 
■590    ▼aSchool  code:  0034.
■650  4▼aDevelopmental  biology.
■650  4▼aGenetics.
■650  4▼aCellular  biology.
■653    ▼aCleft  lip
■653    ▼aCraniofacial
■653    ▼aMidface  epithelium
■653    ▼aMorphogenesis
■653    ▼aTranscriptomics
■690    ▼a0758
■690    ▼a0369
■690    ▼a0379
■71020▼aUniversity  of  California,  San  Francisco▼bDevelopmental  and  Stem  Cell  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-12B.
■790    ▼a0034
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17161451▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서