MARC

 008240221s2023        ulk                      00        kor
■001000016931571
■00520240214100045
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798380123679
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30314753
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.079
■1001  ▼aJensen,  Owen  Davis.
■24510▼aThe  Role  of  Mucosal-Associated  Invariant  T  Cells  in  B  Cell  Help▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]▼bThe  University  of  Utah.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(116  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-02,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Leung,  Daniel  Ted.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  Utah,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aMucosal  infections,  such  as  those  that  cause  disease  in  the  gastrointestinal  and  respiratory  tracts,  account  for  millions  of  deaths  annually.  One  way  to  combat  mucosal  infections  is  through  mucosal-administered  vaccines.  Mucosal  vaccines  offer  benefits  over  systemic  vaccines  because  they  can  elicit  mucosal-specific  protection,  have  less  risk  of  disease  transmission,  and  are  lower  in  cost.  Despite  these  benefits,  there  remain  a  limited  number  of  mucosal  vaccines,  which  often  have  limited  long-term  efficacy.  This  is  partially  due  to  the  lack  of  licensed  mucosal  adjuvants.  Potential  targets  for  mucosal  adjuvants  are  unconventional  T  cells,  including  mucosal-associated  invariant  T  (MAIT)  cells.  MAIT  cells  are  innate-like  αβ  T  cells  whose  T  cell  receptor  (TCR)  recognizes  riboflavin  synthesis  intermediates  presented  on  the  MHC-I-related  protein  1  (MR1).  MAIT  cells  are  enriched  in  human  blood  and  mucosal  surfaces  and  are  potent  producers  of  pro-inflammatory  cytokines  and  cytotoxic  molecules.  Recent  studies  have  highlighted  a  potential  role  for  MAIT  cells  in  B  cell  help.  However,  the  mechanisms  of  MAIT-B  cell  help  and  whether  MAIT  cells  may  be  suitable  targets  for  mucosal  vaccine  adjuvants  remain  unknown.  This  dissertation  uncovers  a  novel  MAIT  population  with  the  capacity  for  B  cell  help,  and  uses  mouse  and  organoid  models  to  study  the  adjuvant  potential  of  MAIT  ligands  in  mucosal  vaccination.Chapter  2  identifies  a  population  of  CXCR5-expressing  T  follicular  helper-like  MAIT  cells  (MAITFH).  MAITFH  cells  are  enriched  near  germinal  centers  of  human  tonsils  and  express  B  cell  help  co-stimulatory  markers  and  cytokines,  including  interleukin-21.  MAIT  cells  are  further  shown  to  be  sufficient  to  rescue  pathogen-specific  IgA  antibody  responses  following  adoptive  transfer  into  T  cell-deficient  mice  vaccinated  with  live  Vibrio  cholerae.  Chapter  3  investigates  whether  the  MAIT  ligand,  5-OP-RU,  is  an  effective  adjuvant  for  mucosal  vaccines  in  vivo.  MAIT  ligand  treatment  significantly  expanded  MAIT  cells  in  intranasal  live  V.  cholerae  and  V.  cholerae  polysaccharide  vaccine  models.  Ligand  adjuvanted  mice  had  moderately  higher  mucosal  polysaccharide-specific  IgG,  which  was  associated  with  lung  MAIT  cell  frequency  in  the  polysaccharide  vaccine  model.  However,  no  differences  in  humoral  immunity  were  reported  with  the  live  V.  cholerae  vaccine.  Preliminary  experiments  presented  in  Chapter  4  confirm  the  adjuvant  limitations  of  MAIT  ligand  in  a  human  tonsil  organoid  model  while  discussing  the  potential  for  developing  MAIT  ligand-polysaccharide  conjugate  vaccines.
■590    ▼aSchool  code:  0240.
■650  4▼aImmunology.
■650  4▼aMicrobiology.
■650  4▼aCellular  biology.
■650  4▼aPathology.
■653    ▼aB  cell  help
■653    ▼aMAIT
■653    ▼aMucosal  vaccine
■653    ▼aT  follicular  helper
■653    ▼aVibrio  cholerae
■690    ▼a0982
■690    ▼a0410
■690    ▼a0379
■690    ▼a0571
■71020▼aThe  University  of  Utah▼bPathology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-02B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0240
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16931571▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서