MARC

 008240221s2023        ulk                      00        kor
■001000016935677
■00520240214102004
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798380373692
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30748341
■035    ▼a(MiAaPQ)umichrackham005187
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a610
■1001  ▼aRobison,  Tanner  H.
■24510▼aBone  Marrow  MRI  Captures  Relevant  Measures  of  Disease  in  Myelofibrosis▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]▼bUniversity  of  Michigan.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(165  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Luker,  Gary  D.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Michigan,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  added  to  any  third  party  search  indexes.
■520    ▼aMyelofibrosis  (MF)  is  a  fatal,  hematopoietic  stem  cell  (HSC)  malignancy  characterized  by  dysregulated  blood  cell  production,  destruction  of  the  hematopoietic  niche,  progressive  bone  marrow  fibrosis,  and  eventual  bone  marrow  failure.  Historically,  drug  approvals  for  MF  treatment  focus  on  two  major  endpoints,  reducing  both  splenomegaly  and  severe  constitutional  symptoms.  While  addressing  these  manifestations  of  disease  improves  patient  quality  of  life,  reductions  in  spleen  volume  and  symptoms  do  not  significantly  alter  disease  trajectory.  Recently,  the  focus  of  treatment  in  MF  has  shifted  toward  restoration  of  healthy  bone  marrow  architecture  and  a  functional  hematopoietic  niche  rather  than  focusing  solely  on  alleviating  symptoms.  However,  clinical  evaluation  of  bone  marrow  relies  on  biopsy,  a  painful,  invasive  procedure  that  fails  to  capture  heterogeneity  of  disease  in  bone  marrow  and  cannot  be  repeated  frequently  in  clinical  oncology.  Thus,  accomplishing  the  new  drug  development  goal  of  bone  marrow  disease  modification  requires  novel  approaches  to  monitor  spatial  and  temporal  bone  marrow  changes  in  both  preclinical  and  clinical  settings.  This  dissertation  focuses  on  the  initial  steps  of  validating  noninvasive  magnetic  resonance  imaging  (MRI)  for  evaluation  of  bone  marrow  in  MF.    To  assess  disease  extent,  progression,  and  response  to  therapy,  we  selected  three  quantitative  MRI  metrics  for  bone  marrow:  1)  apparent  diffusion  coefficient  (ADC),  2)  proton  density  fat  fraction  (PDFF),  and  3)  magnetization  transfer  ratio  (MTR).  PDFF  and  ADC  respectively  assess  fat  content  and  water  movement  and  are  useful  for  probing  marrow  hematopoietic  composition.  MTR  probes  changes  in  macromolecular  structure,  such  as  those  observed  with  changing  cellularity  and  extracellular  matrix  in  MF.  Using  these  three  MRI  metrics,  we  demonstrate  an  MRI  framework  for  noninvasively  evaluating  bone  marrow  during  disease  progression  and  early  treatment  in  a  mouse  model  of  MF.  Importantly,  we  show  MRI  detects  bone  marrow  heterogeneity  as  validated  by  histopathology.  Next,  we  assess  the  capability  of  this  MRI  framework  at  meaningfully  capturing  treatment  induced  changes  in  progressive,  myelofibrotic  murine  bone  marrow.  Using  different  treatments,  we  show  that  ADC,  MTR,  and  PDFF  distinguish  between  cases  of  effective  and  ineffective  bone  marrow  treatment.  Additionally,  MRI  identifies  regional  variations  in  bone  marrow  treatment  efficacy,  which  were  previously  unobservable.      Lastly,  we  evaluate  the  efficacy  of  MRI  at  characterizing  bone  marrow  in  patients  with  MF.  We  demonstrate  that  bone  marrow  MRI  distinguishes  between  healthy  and  MF  bone  marrow  and  is  consistent  with  bone  marrow  biopsy  findings.  Additionally,  we  show  MRI  evaluates  regional  and  anatomic  bone  marrow  differences  that  cannot  be  detected  by  bone  marrow  biopsy.    Together,  we  present  a  robust  MRI  framework  for  evaluating  preclinical  and  clinical  bone  marrow  manifestations  of  MF.  New  methods  for  bone  marrow  evaluation  are  needed,  and  we  believe  these  multiparametric  MRI  techniques  set  the  stage  for  future  drug  development  and  mechanistic  studies  that  will  be  vital  to  furthering  research  and  clinical  care  in  MF.
■590    ▼aSchool  code:  0127.
■650  4▼aBiomedical  engineering.
■650  4▼aOncology.
■650  4▼aPathology.
■653    ▼aMyelofibrosis
■653    ▼aMagnetic  resonance  imaging
■653    ▼aImaging  biomarker
■653    ▼aBone  marrow
■690    ▼a0541
■690    ▼a0992
■690    ▼a0571
■71020▼aUniversity  of  Michigan▼bBiomedical  Engineering.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-03B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0127
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16935677▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서