MARC

 008240219s2023        ulk                      00        kor
■001000016933486
■00520240214101252
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798379728373
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30529841
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a612
■1001  ▼aBlumer,  Joseph  T.
■24510▼aTranscription  Factor  19:  Regulating  β-Cell  Proliferation  Through  Modulating  the  DNA  Damage  Response  Pathway▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]▼bThe  University  of  Wisconsin  -  Madison.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(111  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  84-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Davis,  Dawn  B.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  Wisconsin  -  Madison,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aDecreased  functional  β-cell  mass  is  a  driver  of  diabetes,  which  affects  millions  of  people  annually.  Genome-wide  association  studies  identified  transcription  factor  19  (Tcf19)  as  a  potential  causal  gene  for  both  type  1  and  type  2  diabetes.  Tcf19  is  expressed  in  humans  and  rodents  and  is  most  highly  in  the  pancreatic  islet  and  upregulated  in  mouse  models  of  non-diabetic  obesity.  TCF19  has  known  roles  in  β-cell  proliferation  and  survival  and  regulates  transcriptional  networks  in  the  DNA  damage  response  (DDR)  and  inflammatory  pathways.  We  generated  a  germline  whole-body  Tcf19  knockout  (wbTcf19KO)  mouse  model  to  study  Tcf19  in  vivo.  Lean  wbTcf19KO  mice  weigh  more  than  WT  animals,  but  maintain  euglycemia.  However,  loss  of  Tcf19  leads  to  hyperglycemia  in  response  to  chronic  metabolic  stress.  Islets  from  wbTcf19KO  are  significantly  smaller  than  WT  and  have  an  impaired  proliferative  response  to  short-term  metabolic  stress.  Additionally,  lean,  but  not  high-fat  diet  fed  wbTcf19KO  mouse  islets  have  increased  DNA  damage.  Ultimately,  our  data  provide  evidence  for  Tc19  regulating  β-cell  proliferation  through  modulation  of  the  DNA  damage  response  pathway.  To  investigate  the  contributions  attributed  to  Tcf19  within  the  β-cells,  we  generated  a  β-cell  specific  knockdown  of  Tcf19.  Using  the  Ins1Cre  driver,  we  achieved  significant  knockdown  specific  to  the  β-cells.  Compared  to  controls,  loss  of  β-cell  Tcf19  does  not  impact  β-cell  identity  or  proliferative  capacity.  These  data  provide  evidence  that  knockdown  of  β-cell  Tcf19  is  not  sufficient  to  recapitulate  the  wbTcf19KO  results.  Considering  the  effects  of  loss  of  Tcf19  under  stress  conditions  in  male  mice,  wbTcf19KO  and  WT  female  mice  were  fed  a  high-fat  high-sucrose  diet  for  8-weeks  prior  to  mating  and  they  were  maintained  on  diet  until  postpartum  day  0  (P0).  At  P0  there  was  no  difference  in  β-cell  proliferation  rates  as  measured  by  Ki67  or  Cyclin  D2  gene  expression.  However,  wbTcf19KO  islets  had  significantly  more  islet  DNA  damage  than  WT  islets,  as  measured  by  yH2AX  Western  Blot.  Additionally,  wbTcf19KO  islets  had  significantly  higher  expression  of  Gadd45a  and  a  trend  toward  increased  Parp9  expression.  These  data  indicate  that  loss  of  Tcf19  leads  to  accumulated  islet  DNA  damage  during  pregnancy.  Overall,  Tcf19  regulates  β-cell  mass  dynamics  under  stress  conditions  through  modulating  the  DDR  pathway.
■590    ▼aSchool  code:  0262.
■650  4▼aEndocrinology.
■650  4▼aPhysiology.
■653    ▼aTcf19
■653    ▼aβ-cells
■653    ▼aDNA
■653    ▼aDamage  response
■653    ▼aTranscription  factor  19
■690    ▼a0409
■690    ▼a0719
■71020▼aThe  University  of  Wisconsin  -  Madison▼bEndocrinol-Reprod  Physiol  -  LS.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g84-12B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0262
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16933486▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서