MARC

 008200131s2019                                          c    eng  d
■001000015492621
■00520200217181748
■020    ▼a9781392318676
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI13917934
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aLin,  Alex  Y.
■24510▼aSomatic  Loss  of  Maternal  POLA2  Causes  Tissue-dependent  Cell  Death  and  DNA  Damage  in  POLA2  Mutant  Zebrafish
■260    ▼a[Sl]▼bThe  Pennsylvania  State  University▼c2019
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2019
■300    ▼a150  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  80-12,  Section:  B.
■500    ▼aPublisher  info.:  Dissertation/Thesis.
■500    ▼aAdvisor:  Cheng,  Keith.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  Pennsylvania  State  University,  2019.
■520    ▼aDNA  replication  is  essential  to  all  life.  Loss  of  function  mutations  of  POLA2,  a  critical  component  of  DNA  replication,  in  Saccharomyces  cerevisiae  and  Arabidopsis  thaliana  causes  rapid  growth  arrest.  Due  to  the  unicellular  nature  of  S.  cerevisiae  and  embryonic  lethality  in  A.  thaliana  beyond  the  2-cell  stage,  cell  type-dependent  effects  of  somatic  deficiency  of  POLA2  on  cell  morphology  and  cellular  functions  have  not  been  well  elucidated.  A  zebrafish  genetic  screen  for  mutations  that  cause  nuclear  atypia  yielded  a  mutant,  huli  hutu  (hht),  with  a  pleiotropic  phenotype  that  included  nuclear  atypia  in  gastrointestinal  cells,  apoptotic  nuclear  fragmentation  in  the  neurons  of  the  brain  and  eyes,  reduced  head  and  eye  size,  and  dorsal  curvature  of  the  body.  The  causative  frameshift  mutation  in  pola2,  which  encodes  subunit  B  of  DNA  polymerase  慣  (Pol  慣),  results  in  a  premature  stop  codon  at  the  38th  amino  acid  position  of  the  600-amino  acid  protein.  Cell  cycle  and  DNA  synthesis  analyses  indicated  that  loss  of  pola2  significantly  increased  the  proportion  of  cells  in  S-phase  and  reduced  DNA  synthesis  in  hht  larvae.  DNA  damage  and  cell  death  were  localized  to  neuronal  cells  of  the  brain,  eyes,  and  spinal  cord  of  the  hht  mutants.  The  observation  of  these  phenotypes  were  possible  due  to  the  extended  5-7  day  survival  of  the  hht  fish,  which  stands  in  striking  contrast  with  the  lethality  of  the  corresponding  mutants  in  yeast  and  Arabidopsis.  Our  data  suggest  this  difference  is  likely  explained  by  the  presence  of  wild-type  maternal  pola2  in  homozygous  mutant  embryos  that  supports  active  DNA  synthesis  during  early  embryogenesis.  The  subsequent  depletion  of  wild-type  pola2  leads  to  defective  DNA  synthesis,  DNA  damage,  cell  death,  and  cell  cycle  arrest  that  result  in  the  tissue-dependent  cytological  deformities  observed  in  hht.
■590    ▼aSchool  code:  0176.
■650  4▼aMolecular  biology
■650  4▼aGenetics
■650  4▼aCellular  biology
■690    ▼a0307
■690    ▼a0369
■690    ▼a0379
■71020▼aThe  Pennsylvania  State  University▼bCell  and  Molecular  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g80-12B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0176
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2019
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T15492621▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202002▼f2020

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서